Letrozolo CAS:112809-51-5

Descrizione

Il Letrozolo, noto anche con il suo marchio Femara, è un farmaco orale usato per stimolare lo sviluppo degli ovuli e l'ovulazione nelle pazienti sottoposte a trattamento per la fertilità. È stato prescritto dai medici della fertilità sin dai primi anni del 2000. Molte cliniche ora prescrivono il Letrozolo al posto del Clomifene Citrato (Clomid), che è stato il farmaco standard di prima linea per la fertilità per oltre 50 anni.

Gli endocrinologi riproduttivi e gli specialisti della fertilità hanno iniziato a prescrivere il Letrozolo per la fertilità al posto del Clomid perché ha meno effetti collaterali, un rischio inferiore di gravidanze multiple e ricerche recenti suggeriscono che potrebbe causare tassi di ovulazione e gravidanza più elevati. Il Letrozolo può anche essere utilizzato per migliorare la fertilità e indurre l'ovulazione per i pazienti che non rispondono al Clomid e sono considerati "resistenti al Clomid".

In questo articolo spiegheremo nel dettaglio cos'è il Letrozolo, come migliora la fertilità, chi dovrebbe assumerlo, come viene utilizzato in concomitanza con altri trattamenti e protocolli diversi.

Dati clinici

In che modo il letrozolo aiuta a migliorare la fertilità?

Il letrozolo aiuta a migliorare la fertilità in due modi principali: (1) inducendo l'ovulazione e (2) aumentando il numero di ovuli rilasciati ad ogni ciclo.

Letrozolo per indurre e aumentare l'ovulazione

Il letrozolo stimola le ovaie a ovulare producendo una stimolazione più naturale. Il letrozolo migliora l'ovulazione bloccando la produzione di estrogeni, che fa sì che il corpo rilasci livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) più alti del normale. I livelli aggiuntivi di FSH stimolano i follicoli ovarici a svilupparsi e maturare nell'ovaio. Per le donne che non ovulano regolarmente o che hanno la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS), le maggiori quantità di FSH possono aiutare a produrre follicoli maturi e ovuli, così che possa verificarsi l'ovulazione.

Nelle donne senza problemi ovulatori, il Letrozolo può indurre lo sviluppo di più follicoli maturi, che rilasciano più di un ovulo per l'ovulazione.

La ricerca ha dimostrato che il Letrozolo può anche essere utile per indurre l'ovulazione per le donne che in precedenza hanno fallito con il Clomid o sono considerate "resistenti al Clomid". In uno studio, il Letrozolo ha contribuito in modo significativo a migliorare i tassi di ovulazione e i tassi di nascite vive per le donne che non sono riuscite a ovulare con il Clomid.^[4] .

Letrozolo per lo sviluppo (multiplo) delle uova

Il letrozolo può aumentare il numero di ovuli rilasciati a ogni ciclo aumentando il numero di follicoli che si sviluppano. In un normale ciclo ovulatorio, si sviluppa un follicolo e viene rilasciato un ovulo. In un ciclo medicato con letrozolo, la quantità di FSH prodotta da una donna aumenta, il che può causare lo sviluppo di più follicoli e il rilascio di più ovuli, specialmente per le donne che ovulano regolarmente. Il rilascio di più ovuli offre una migliore possibilità di fecondazione. I cicli medicati che determinano lo sviluppo di più follicoli e ovuli sono definiti cicli di stimolazione ovarica controllata.

Meccanismo di funzione per la fertilità

L'aromatasi è un enzima responsabile di un passaggio fondamentale nella produzione di estrogeni. Femara (Letrozolo) è un inibitore dell'aromatasi. Inibendo la funzione dell'aromatasi, il Letrozolo sopprime la produzione di estrogeni. Quando c'è meno estrogeno, la ghiandola pituitaria produce livelli aggiuntivi di ormone follicolo-stimolante (FSH) e ormone luteinizzante (LH). L'aumentata produzione di FSH e LH causa un miglioramento dello sviluppo, della maturazione e dell'ovulazione di uno o più ovuli.

Chi dovrebbe assumere Letrozolo

Se si verifica una delle seguenti condizioni, si potrebbe essere candidati per il trattamento con Letrozolo:

Le tue mestruazioni sono molto irregolari o non le hai affatto.

Ti è stata diagnosticata la sindrome dell'ovaio policistico.

Se il ciclo è regolare ma i livelli di progesterone sono bassi.

Stai vivendo un'infertilità inspiegata.

Stai seguendo un trattamento per la fertilità.

Se sei un uomo e la tua infertilità è dovuta a bassi livelli di testosterone.

Letrozolo per pazienti con PCOS

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è la causa più comune di infertilità anovulatoria^[5]Il 90-95% delle donne anovulatorie che cercano un trattamento per l'infertilità soffrono di PCOS^[6]Pertanto, è logico che gran parte della ricerca sul Letrozolo venga condotta su pazienti con sindrome dell'ovaio policistico.

Il Clomid è stato storicamente utilizzato come trattamento di prima linea per la fertilità per le pazienti con PCOS con problemi ovulatori. Tuttavia, recenti ricerche suggeriscono che il Letrozolo potrebbe produrre risultati simili, se non migliori, per indurre l'ovulazione e produrre nascite vive per le pazienti con PCOS.

Il National Institute of Health ha pubblicato uno studio nel 2014 che ha misurato l'efficacia sia del Letrozolo che del Clomid nel trattamento dell'infertilità per le pazienti con PCOS. Durante lo studio, 374 donne hanno ricevuto il trattamento con Letrozolo e 376 donne hanno ricevuto il trattamento con Clomifene per cinque giorni a partire dal terzo giorno del ciclo per un massimo di 5 cicli. Delle 374 donne trattate con Letrozolo, 103 (27,5%) hanno avuto una nascita viva. Delle 376 donne trattate con Clomifene, solo 72 (19,1%) delle donne hanno avuto una nascita viva^[7] .

I ricercatori dello studio di cui sopra hanno anche misurato come Letrozolo e Clomid influenzano i tassi di ovulazione per le pazienti PCOS. Non solo il tasso di nati vivi era più alto per il gruppo Letrozolo, ma lo era anche il loro tasso di ovulazione cumulativo. Le donne nel gruppo Letrozolo avevano un tasso di ovulazione cumulativo del 61,7% (834 volte in 1352 cicli). Le donne nel gruppo Clomifene hanno ovulato il 48,3% delle volte (688 volte in 1425 cicli).

Sebbene il Letrozolo possa indurre le donne a produrre più ovuli, il risultato non è così comune nelle donne con PCOS o altri disturbi ovulatori. Per le pazienti con PCOS, il Letrozolo può fornire un beneficio leggermente diverso, la mono-ovulazione. Le pazienti con PCOS sono comunemente iper-reattive ai farmaci gonadotropinici. L'iperstimolazione ovarica si verifica quando le ovaie di una donna si gonfiano e perdono liquido nel corpo. Una ricerca pubblicata dall'American Society for Reproductive Medicine (ASRM) indica che il Letrozolo ha maggiori probabilità di produrre una singola ovulazione rispetto ai farmaci gonadotropinici o al Clomid^[8]Il letrozolo può indurre le pazienti affette da PCOS a sviluppare e ovulare un ovulo, mantenendole al contempo a un rischio inferiore di iperstimolazione, che potrebbe essere causata da altri farmaci per la fertilità.

Letrozolo per l'infertilità inspiegata

Studi recenti hanno dimostrato che il Letrozolo può essere utile nel trattamento dell'infertilità inspiegata^[9]. In uno studio, i ricercatori hanno misurato gli effetti del trattamento con Clomifene e Letrozolo sul miglioramento del tasso di gravidanza, del tasso di aborto spontaneo, del tasso di incidenza di eventi avversi e del numero di follicoli dominanti per pazienti con infertilità inspiegata. I risultati dello studio hanno mostrato che le donne trattate con Letrozolo hanno mostrato un tasso significativamente più alto di gravidanza clinica rispetto a quelle trattate con Clomifene. Non c'era alcuna differenza statistica tra i gruppi per gli altri risultati di fertilità. I ​​ricercatori hanno concluso che il Letrozolo è almeno efficace quanto il Clomifene per il trattamento di donne con infertilità inspiegata^[10] .

I ricercatori hanno confrontato l'efficacia del trattamento con Letrozolo e Clomifene su 271 donne con infertilità inspiegata in uno studio randomizzato controllato. Più del doppio della percentuale di donne trattate con Letrozolo ha raggiunto la gravidanza (23,07%) rispetto al gruppo trattato con Clomifene (10,7%)^[11] .

Oltre al tasso di gravidanza più elevato, il gruppo trattato con Letrozolo ha anche visto un miglioramento statisticamente significativo nella ricettività endometriale quando misurata in base allo spessore endometriale e ad altri indicatori. I ricercatori hanno concluso che il Letrozolo ha un effetto benefico sull'endometrio, il che può migliorare i tassi di impianto e gravidanza nelle donne con infertilità inspiegata^[12] .

Come e quando assumere Letrozolo

Femara e il generico Letrozole sono disponibili in dosaggi da 2,5 mg. Quando si cura l'infertilità, il dosaggio sarà probabilmente più alto.

Un medico prescriverà a un paziente 2,5 mg, 5 o 7,5 mg al giorno per cinque giorni. Il ciclo di Letrozolo solitamente cade tra il secondo e il sesto giorno del ciclo mestruale. Il medico probabilmente consiglierà di avere rapporti sessuali durante il regime di cinque giorni.

Quanti cicli di letrozolo per rimanere incinta

Il tempo di risposta ai farmaci per la fertilità varia da donna a donna e dipende da molti fattori.

In media, il Letrozolo induce l'ovulazione e aumenta la fertilità dopo 90 giorni, ovvero tre cicli.

Dopo un ciclo di letrozolo di cinque giorni, l'ovulazione avviene in circa il 60% delle donne, con conseguenti nati vivi nel 24-30%.

Cibi da evitare durante l'assunzione di Letrozolo

La maggior parte delle persone può mangiare e bere ciò che vuole mentre assume letrozolo. Alcuni pazienti potrebbero avere una perdita di appetito.

Se ciò accade, prova a fare piccoli pasti frequenti. In altri casi, alcune donne hanno più fame quando assumono Letrozolo per l'infertilità, il che potrebbe richiedere un cambiamento nella dieta.

Parlane con il tuo medico se sei preoccupato per una diminuzione o un aumento dell'appetito. Il tuo medico potrebbe indirizzarti a un dietologo.

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