Sfondo
Lo sviluppo di nuovi farmaci per il trattamento del diabete mellito (DM) è di fondamentale importanza. L'insulino-resistenza (IR) è uno dei principali problemi associati al DM di tipo -2 (T2DM) riscontrato nelle cliniche. GW0742, un agonista selettivo del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR) -δ, ha dimostrato di migliorare le anomalie metaboliche tra cui l'IR nel muscolo scheletrico nei topi alimentati con sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio. Tuttavia, l'influenza di GW0742 sulla sensibilità sistemica all'insulina non è stata ancora chiarita. Pertanto, è importante studiare l'effetto di GW0742 sull'IR sistemico nei ratti diabetici per lo sviluppo di nuovi farmaci.
Attività biologica per GW 0742
GW 0742 è un agonista PPARδ potente e altamente selettivo. CE50i valori sono 0.001, 1,1 e 2 μM per la transattivazione dei recettori umani PPARδ, - e - rispettivamente. Neuroprotettivo nelle colture neuronali dei granuli cerebellari di ratto dopo una breve esposizione (12- ore), ma mostra tossicità intrinseca dopo un'incubazione prolungata (48- ore). Aumenta il tasso di ossidazione degli acidi grassi e protegge dai danni da ischemia/riperfusione nei cardiomiociti neonatali e adulti.
Descrizione
GW0742 è un potente agonista PPAR e PPARδ con IC50 di 1 nM per PPARδ umano ed EC50 di 1 nM, 1,1 μM e 2 μM per PPARδ, PPAR e PPAR umani, rispettivamente. GW0742 (100 μM) attiva il PPAR umano e il PPAR murino nelle cellule MCF-7. GW0742 (100 μM) riduce significativamente l'apoptosi indotta da KCl basso dei neuroni dei granuli cerebellari. GW0742 non mostra alcuna tossicità intrinseca apparente per le cellule neuronali dei granuli cerebellari dopo il trattamento con 3-100 μM per 24 ore, ma induce un aumento della morte cellulare a 100 μM dopo 48 ore di trattamento. Inoltre, GW0742 (100 μM) aumenta l'espressione di c-Jun nelle colture di neuroni granulari cerebellari osservate a 6 ore. GW0742 (1 μM) induce la proteina PPARδ nei cardiomiociti di ratto neonatale. GW0742 aumenta anche l'acil-CoA deidrogenasi a catena lunga (LCAD), l'acil-CoA deidrogenasi a catena molto lunga (VLCAD), l'acil-CoA ossidasi 1 (ACOX1), la proteina di disaccoppiamento 3 (UCP3), la malondi acil-CoA decarbossilasi (MCD) e piruvato deidrogenasi chinasi 4 (PDK4) in cardiomiociti di ratto neonatale.
In che modo GW0742 SARM differisce da altri SARM?
Come accennato, GW0742 non è realmente un SARM. Quindi, questo è un modo in cui differisce subito.
Tuttavia, differisce anche nel modo in cui influisce sul corpo.
GW0742 funziona in modo simile ai SARM in un paio di modi. In primo luogo, aiuta a costruire massa muscolare magra.
In secondo luogo, aiuta a migliorare la densità ossea. Tuttavia, il vero vantaggio di questo farmaco è nel modo in cui influisce sul grasso corporeo.
In questo modo, funziona come qualsiasi altro PPAR sul mercato: trasforma il grasso in una potente fonte di energia per il corpo, aumentando notevolmente la capacità ossidativa del tessuto muscolare.
Che cosa significa?
In poche parole, è adatto per gli atleti di resistenza che hanno bisogno di mantenere basso il grasso corporeo, ma devono anche garantire che i loro muscoli siano in grado di sopportare un uso estremo.
Un altro modo in cui GW0742 SARM differisce da altri farmaci sul mercato è che influisce sulla sensibilità all'insulina nel corpo.
Attualmente è in fase di studio come potenziale trattamento per il diabete di tipo 2 in almeno uno studio clinico che coinvolge ratti da laboratorio.2
In confronto, i SARM convenzionali costruiscono solo massa muscolare magra, aumentano la forza e migliorano la densità ossea.
Tuttavia, il problema qui è di prova.
Non ci sono stati test umani di alcun tipo con GW0742, il che significa che non ci sono prove accurate della sua efficacia.
Come funziona GW0742 SARM?
Il funzionamento di GW0742 SARM nel corpo non è chiaro a causa della totale mancanza di test sull'uomo.
Tuttavia, si pensa che agisca in modo simile a Cardarine, che ha visto test sugli animali più estesi, ma nessun test sull'uomo.
Entrambi i farmaci sono considerati solo sperimentali e non sono approvati per l'uso nell'uomo.
Se GW0742 SARM funziona in modo simile a Cardarine, migliora l'espressione genica che stimola il metabolismo dei grassi all'interno del corpo.
Ciò gli consente di accelerare la perdita di grasso e significa che i tuoi sforzi di taglio produrranno risultati molto più significativi.
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