Polvere grezza RAD140 CAS 1182367-47-0 Per un corpo più forte

 

 

Testolone Sarms Steroid Raw Powder RAD140 CAS 1182367-47-0 Per un corpo più forte

 

 

Astratto

 

Il calo dei livelli di testosterone negli uomini durante il normale invecchiamento aumenta i rischi di disfunzione e malattia nei tessuti sensibili agli androgeni, compreso il cervello. L'uso della terapia con testosterone ha il potenziale per aumentare i rischi di sviluppare il cancro alla prostata o accelerarne la progressione. Per superare questa limitazione, sono stati sviluppati nuovi composti denominati "modulatori selettivi del recettore degli androgeni" (SARM) che mancano di un'azione androgena significativa nella prostata ma esercitano effetti agonisti in tessuti selezionati che rispondono agli androgeni. L'efficacia delle SARM nel cervello è in gran parte sconosciuta. In questo studio, indaghiamo il SARM RAD140 nei neuroni di ratto in coltura e nel cervello di ratto maschio per la sua capacità di fornire neuroprotezione, un'importante azione neurale degli androgeni endogeni che è rilevante per la salute neurale e la resilienza alle malattie neurodegenerative. Nei neuroni ippocampali in coltura, RAD140 è risultato efficace quanto il testosterone nel ridurre la morte cellulare indotta da insulti apoptotici. Meccanicamente, la neuroprotezione RAD140 dipendeva dalla segnalazione MAPK, come evidenziato dall'elevazione della fosforilazione di ERK e dall'inibizione della protezione da parte dell'inibitore della chinasi MAPK U0126. È importante sottolineare che RAD140 era anche neuroprotettivo in vivo utilizzando il modello di lesione del kainato di ratto. In esperimenti con ratti maschi adulti gonadectomizzati, RAD140 ha dimostrato di esibire un'azione androgena specifica del tessuto periferico che ha ampiamente risparmiato la prostata, l'efficacia neurale come dimostrato dall'attivazione degli effetti di regolazione del gene androgeno e la neuroprotezione dei neuroni dell'ippocampo contro la morte cellulare causata dalla somministrazione sistemica di l'eccitotossina kainato. Questi nuovi risultati dimostrano l'efficacia preclinica iniziale di una SARM nelle azioni neuroprotettive rilevanti per il morbo di Alzheimer e le relative malattie neurodegenerative.

 

 

Reagenti

 

Testosterone, DHT (steraloidi) e RAD140 e RAD192 (Radius Health Inc) sono stati solubilizzati in 100 percento di etanolo e quindi diluiti nel mezzo di coltura (esperimenti di coltura cellulare; concentrazione finale di etanolo < 0,001 percento ) o in 0,5% di metilcellulosa a 1 mg/mL (esperimenti in vivo). U0126 (EMD Millipore Chemicals) e zVAD-fmk (Sigma-Aldrich) sono stati sciolti rispettivamente in dimetilsolfossido e etanolo al 100% e quindi diluiti nel terreno di coltura. Altri reagenti includono il peptide A 1–42 (Tocris Bioscience), l'attivatore dell'apoptosi II (AAII) (EMD Millipore Chemicals) e il perossido di idrogeno (H2O2) (Sigma-Aldrich).

 

Più specifiche

 

RAD140 è un SARM progettato per agire come se i tessuti del corpo ricevessero una buona dose di testosterone senza gli effetti collaterali indesiderati degli steroidi anabolizzanti. È stato dimostrato che migliora la velocità, la resistenza e la resistenza durante gli allenamenti, nonché aumenta i guadagni muscolari in periodi di tempo più brevi.

Recenti ricerche su RAD140 mostrano una selettività del tessuto magro superiore e ridotti effetti collaterali androgeni rispetto ai composti SARM concorrenti. Questo composto fornisce è in fase di studio anche per la neuroprotezione; un'importante azione neurale degli androgeni endogeni che è rilevante per la salute neurale e la resilienza alle malattie neurodegenerative e per essere efficace quanto il testosterone nel ridurre la morte cellulare indotta da insulti apoptotici.

RAD140 è un SARM orale altamente efficace (modulatore selettivo del recettore degli androgeni) attualmente in fase di studio per gli effetti sia anabolici che neuroprotettivi. Fa parte di una classe di ligandi del recettore degli androgeni (AR) che sono selettivi per i tessuti, sviluppati per trattare l'atrofia muscolare associata a cancro, malattie acute e croniche e perdita muscolare correlata all'età.

 

Recenti ricerche su RAD140 mostrano una selettività del tessuto magro superiore e ridotti effetti collaterali androgeni rispetto ai composti SARM concorrenti. Questo composto fornisce è in fase di studio anche per la neuroprotezione; un'importante azione neurale degli androgeni endogeni che è rilevante per la salute neurale e la resilienza alle malattie neurodegenerative e per essere efficace quanto il testosterone nel ridurre la morte cellulare indotta da insulti apoptotici.

 

Coltura neuronale primaria

 

I ratti Sprague Dawley femmine gravide a tempo (Harlan Laboratories, Inc.) sono stati soppressi tramite CO₂inalazione e cuccioli embrionali del giorno 17-18 sono stati raccolti per la preparazione di colture neuronali. Tutte le procedure sugli animali sono state condotte secondo un protocollo approvato dal Comitato istituzionale per la cura e l'uso degli animali della University of Southern California e in conformità con gli standard del National Institute of Health. Sono state preparate colture primarie di ippocampo di ratto (~ 95% neuronale come determinato dall'immunoreattività con l'anticorpo neurone-specifico NeuN) con alcune modifiche di un protocollo descritto in precedenza . I neuroni ippocampali dissociati (n maggiore o uguale a 6 cuccioli per preparazione) sono stati placcati su piastre multipozzetto rivestite di poli-l-lisina a una densità finale di 2,5 × 10⁴cellule/cm²per i test di vitalità cellulare. Ogni preparazione della coltura ha utilizzato 12-14 cuccioli per garantire un mix di cuccioli maschi e femmine per controllare le differenze di sesso. Le colture sono state mantenute a 37 gradi in un incubatore umidificato integrato con il 5% di CO₂. Tutti gli esperimenti sono stati avviati dopo 1-2 giorni in vitro. Tutti gli esperimenti in vitro sono stati ripetuti in almeno 3 preparazioni di colture indipendenti.

 

RAD140 protegge i neuroni in coltura contro A in modo dose-dipendente

 

Come primo passo per valutare il potenziale neuroprotettivo di RAD140, abbiamo confrontato RAD140 con gli androgeni endogeni T e DHT per le loro capacità relative di ridurre la morte neuronale indotta dall'aggregato A 1–42, il peptide implicato nella neurodegenerazione dell'AD. Abbiamo scoperto che l'esposizione di 24 ore ad A ha ridotto il numero di neuroni vitali di circa il 50 percento, rispetto al trattamento del veicolo. Coerentemente con le osservazioni precedenti, il trattamento con T e DHT iniziato 1 ora prima di A ha ridotto significativamente la morte cellulare (Figura 1, A e B). In confronto, il trattamento delle colture con dosi crescenti di RAD140 (Figura 1C) o del relativo SARM RAD192 (Figura 1D) ha fornito livelli simili di neuroprotezione. La concentrazione minima effettiva di entrambi i SARM era di 30 nM, mentre T e DHT hanno prodotto una protezione significativa a 10 nM.

 

RAD140 protegge i neuroni in coltura dagli insulti apoptotici

In precedenza abbiamo dimostrato che la neuroprotezione degli androgeni è limitata agli insulti che coinvolgono l'apoptosi (48). Per verificare se i SARM imitano questo percorso di protezione degli androgeni stabilito, abbiamo valutato le loro capacità di ridurre la morte cellulare indotta da 3 insulti: A, attivatore dell'apoptosi II (AAII) e perossido di idrogeno (H2O2). Per confermare le nostre precedenti osservazioni secondo cui A e AAII, ma non H2O2, inducono la morte cellulare per apoptosi dipendente dalla caspasi nel nostro sistema di coltura, abbiamo valutato la capacità dell'inibitore della caspasi zVAD di attenuare la morte cellulare. L'esposizione delle colture a 50 μM zVAD-fmk per 2 ore prima dell'esposizione all'insulto ha attenuato significativamente la morte cellulare dovuta a 50 μM A e 3 μM AAII ma non ha influenzato in modo significativo la perdita cellulare causata da 25 μM H2O2 (Figura 2A). Successivamente, abbiamo confrontato il modello di protezione contro i 3 insulti di T e i 2 SARM. Le colture sono state pretrattate per 1 ora con 10 nM di testosterone, 100 nM di RAD140 o 100 nM di RAD192, e quindi esposte per 24 ore ad A, AAII o H2O2. T (Figura 2B), RAD140 (Figura 2C) e RAD192 (Figura 2D) condividevano profili protettivi simili di protezione significativa contro la morte neuronale indotta da A e AAII, ma non H2O2.

 

Benefici

 

• Maggiore velocità, resistenza e resistenza durante gli allenamenti ad alta intensità

• Accumulo più rapido di muscoli che ti aiuta a ottenere più guadagni in un periodo di tempo più breve

• Sulla base di test medici, RAD-140 SARM ha anche mostrato un effetto anabolico maggiore rispetto al testosterone quando utilizzato. I ricercatori hanno sottolineato che oltre ad avere un effetto più "rinforzato" rispetto al testosterone, RAD-140 SARM è stato anche visto per aiutare ridurre gli effetti collaterali androgeni che possono essere potenzialmente causati dagli stessi sulla prostata.

Con tutti i buoni risultati che sta già mostrando nei test clinici, RAD-140 SARM è senza dubbio uno dei modulatori selettivi del recettore degli androgeni più promettenti che viene prodotto in questi giorni.


Dosaggi e Suggerimenti

Gli esperti stanno ancora perfezionando il dosaggio ideale di RAD-140 SARM per massimizzarne i benefici, in particolare aumentando la massa corporea magra. Gli studi scientifici in corso stanno ancora verificando quale tra 0.3, 3 e 30 milligrammi di RAD 140 SARM al giorno possono aiutare a ottenere i migliori risultati.

 

 

Chi siamo

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