Il frammento 176-191 (AOD9604) è un piccolo pezzo di ormone della crescita umano (hGH) a volte indicato come "frammento lipolitico". Il frammento 176-191 ha guadagnato quest'ultimo nome perché la ricerca di laboratorio ha dimostrato che migliora la combustione dei grassi, in particolare nei topi geneticamente modificati per produrre grandi riserve di grasso. Il frammento 176-191 è stato ampiamente studiato su modelli animali perché anche se preserva gli effetti brucia-grassi dell'hGH, evita alcuni altri effetti della sua proteina madre come l'aumento dei livelli del fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1), influendo negativamente sul metabolismo dei carboidrati, alterando la sensibilità all'insulina, aumentando la crescita delle ossa lunghe e così via. Gli effetti mirati del frammento 176-191 lo rendono utile per esplorare il metabolismo dei grassi umani e possono eventualmente fornire la base per lo sviluppo di farmaci anti-obesità.
HGH frag 176-191 ricerca
1. Frammento 176-191 e zucchero nel sangue
La ricerca sugli animali ha rivelato che l'estremità c-terminale dell'hGH è principalmente responsabile degli effetti ipoglicemici (abbassamento dello zucchero nel sangue) della proteina. Il test di almeno sei diversi frammenti derivati da questa sezione di hGH ha dimostrato che il frammento 176-191 è il derivato sintetico più efficace di hGH per abbassare i livelli di zucchero nel sangue. Questo effetto è secondario a un aumento sostenuto dei livelli di insulina plasmatica [1]. C'è un certo interesse nell'usare il frammento 176-191 come trattamento sia per il prediabete che per il diabete di tipo 2.
2. Frammento 176-191, bruciagrassi e perdita di peso
Il frammento 176-191 si è guadagnato il soprannome di "frammento lipolitico" perché i test sui topi hanno rivelato che il peptide ha proprietà bruciagrassi e dimagranti sostanziali. Si pensa che questa azione sia mediata da un aumento della produzione di recettori beta-3 adrenergici (β3-AR o ADRB3) [2]. È noto che l'azione agonista dell'ADRB3 aumenta direttamente la combustione dei grassi nel tessuto adiposo ed è anche responsabile della termogenesi nel muscolo scheletrico [3]. I topi che sono stati geneticamente modificati per non produrre ADRB3 non rispondono agli effetti lipolitici dell'hGH o del frammento 176-191 [2].
Gli studi dimostrano che l'aumento del consumo di grassi associato al frammento 176-191 è direttamente correlato al dispendio energetico e quindi alla riduzione del peso, portando a una riduzione di quasi il 50% dell'aumento di peso negli animali obesi nel corso di tre settimane [4]. È interessante notare che gli effetti sulla perdita di peso sono stati osservati solo nei topi obesi, con topi magri che mantengono un peso corporeo normale, in media, anche se esposti al frammento 176-191 [2]. Questi risultati indicano che esistono percorsi regolatori secondari per la lipolisi che annullano la funzione di ADRB3 quando il peso corporeo è pari o vicino all'ideale, aprendo aree per ulteriori ricerche sull'omeostasi energetica.
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